Скрат по-прежнему пытается поймать неуловимый орех (а между делом, возможно, и встретить настоящую любовь); Мэнни и Элли ждут рождения своего мамонтёнка; саблезубый тигр Диего сомневается, не стал ли он слишком «нежным» в компании своих приятелей, а ленивец Сид попадает в неприятности, стащив яйца динозавров для своей импровизированной семьи.

Когда метеорит из открытого космоса попадает в Сьюзан Мёрфи в день ее свадьбы, и превращает молодую калифорнийскую девушку в гигантского монстра, ее забирают на секретную правительственную базу, где она встречает сброд из монстров, которые там сидят уже много лет.